Synagoga znajdująca się w sąsiedztwie Małego Rynku jest obecnie drugą co do wielkości i jedną z najstarszych synagog w Polsce. Jest również jedną z najlepiej zachowanych synagog w Europie.
Od 1977 obiekt stanowi siedzibę Muzeum Kultury Żydowskiej w Tykocinie.
Synagoga została zbudowana w 1642 roku.
Podczas II wojny światowej, w 1941 hitlerowcy zdewastowali i ograbili wnętrze synagogi i urządzili w niej magazyny. Po zakończeniu wojny w synagodze na polecenie władz miejskich nadal znajdowały się magazyny, ale tym razem nawozów sztucznych. W 1965 w synagodze wybuchł pożar, który dopełnił dzieła niszczenia budynku,
W latach 1974-1978 przeprowadzono gruntowny remont i konserwację synagogi.