Rozbudowa zakładu nastąpiła w latach 1908 - 1914. Szpital na tamte czasy był bardzo nowoczesny i stosowano w nim terapię zgodną z nowoczesnymi osiągnięciami psychiatrii. Były tu również oddziały: gruźliczy, położniczy i niemowlęcy. Oraz placówki opiekuńcze takie jak dom starców, ośrodek dla samotnych matek oraz oddział sanatoryjny dla dzieci osłabionych o zagrożonych gruźlicą.
W 1939 r szpital przemieniono na jednoimienny psychiatryczny i zaczęto tu masowo przywozić chorych za szpitali berlińskich. Był to początek przygotowań do szeroko zakrojonej zbrodnią akcji T-4, w ramach której Niemcy planowali się pozbyć wszystkich " nie rokujących jednostek".
Apogeum akcji T-4 w Obrzycach miało miejsce latem 1942 r. W ośrodku zaczęły się masowe mordy na pacjentach. Zabito ok. 10 tys. chorych podając im mieszankę morfiny ze skopaminą, luminal, weronal, a gdy zabrakło środków medycznych chorym wstrzykiwano do żył powietrze.